Rainha Vermelha

Conforme os muitos comentários, e todos certos, a relação entre todos aqueles sintomas está na Síndrome de Kartagener! Meus parabéns, a galera me destruiu.


A Síndrome de Kartagener é uma doença genética realmente curiosa. Recessiva, ela só ocorre nos que herdam ambos os alelos (de pai e de mãe) com a característica, geralmente um defeito na proteína dineína. E por que seus portadores tem menos olfato, menos audição, infertilidade nos homens e órgãos na orientação inversa em metade dos casos?

Simples, trata-se de um defeito na formação dos cílios celulares - celulares, ok?. Daí vêm todos os sintomas. Os cílios celulares formam projeções para fora da célula que se movem várias vezes por segundo numa mesma direção, criando uma espécie de fluxo. Veja o papel dele em cada situação e como a função é comprometida:

Olfato
Para mantermos nosso sistema respiratório limpo, produzimos o muco que capta a sujeira. mas o muco precisa ser trocado. Para isso, as células epiteliais (da camada mais superficial) possuem cílios que batem e criam uma corrente de muco do pulmão para cima. Sem os cílios, o muco não é trocado e uma série de infecções acontece, acabando com o olfato.

Audição
Para ouvirmos, o líquido que preenche nosso ouvido interno precisa vibrar com a pressão do tímpano. Quem mede estas vibrações são células cujos cílios da membrana são levados pelo movimento, os estereocílios. Aliás, estas células são bem sensíveis e morrem com muita vibração, o que explica a surdez crescente em pessoas que escutam música muito alta, principalmente de fone de ouvido. Com a má formação dos cílios, estas células não vibram e o som nào é percebido.

Infertilidade
Nosso espermatozóide nada graças ao movimento do flagelo, que não é mais do que um tipo especializado de cílio. Com o flagelo mal formado, os espermatozóides não conseguem nadar o suficiente para atingir o óvulo. Por isso, exames de fertilidade levam em conta não só a contagem de células espermáticas como também a mobilidade. Mulheres também são atingidas, embora em menor grau, pois o óvulo é conduzido pelas Tubas uterinas (do ovário para o útero) através do batimento de células ciliares.

Assimetria
E por que alguém teria os órgão virados para outro lado por causa de uma mutação que destrói os cílios? A resposta está numa proteína chamada Sonic hedghog. Hedgehog são proteínas que controlar o desenvolvimento do corpo de animais, controlando simetria, formação de órgãos e uma série de outras coisas. Seu nome vem da morfologia de embriões de mosca-das-frutas, que sem este gene não se formam e ficam cobertos de "espinhos", daí o nome porco-espinho. A Sonic Hedgehog é uma destas proteínas, que recebeu este nome em homenagem a um porco espinho azul bem famoso.
Quando ainda temos alguns dias dentro do útero, esta proteína é liberada de células que contém cílios batendo para esquerda, criando uma concetração que determina o lado do corpo. Sem o batimento destes cílios, não ocorre o gradiente de Sonic e o corpo é formado com uma simetria aleatória. Em metade dos casos para direita.

Fontes:
Zariwala, M., Knowles, M., & Omran, H. (2007). Genetic Defects in Ciliary Structure and Function Annual Review of Physiology, 69 (1), 423-450 DOI: 10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301 Nonaka, S., Yoshiba, S., Watanabe, D., Ikeuchi, S., Goto, T., Marshall, W., & Hamada, H. (2005). De Novo Formation of Left-Right Asymmetry by Posterior Tilt of Nodal Cilia PLoS Biology, 3 (8) DOI: 10.1371/journal.pbio.0030268